Entendiendo la miastenia gravis

En OptiMyG nos dedicamos a transformar el futuro para los pacientes con miastenia de nueva aparición. Profundicemos en de que se trata esta condición.

Cuál es la necesidad para investigar?

Estamos realizando este estudio para entender mejor la miastenia gravis (MG) y mejorar las opciones terapéuticas para los pacientes. Aunque las terapias actuales pueden ayudar a mejorar los síntomas, no funcionan igual de bien para todos, y algunas pueden tener efectos secundarios significativos.

El objetivo de nuestro estudio es explorar como el tratamiento precoz con terapias inmunosupresoras, como el Rituximab, incide en el curso de la enfermedad. Queremos saber si reduce los síntomas, previene la progresión de la enferemdad y disminuye el número de hospitalizaciones.

También estamos estudiando el papel de anticuerpos específicos en MG para entender como cambian con el tiempo y como responden al tratamiento. Esto podría ayudarnos a predecir que tratamientos funcionarán mejor para pacientes individuales en el futuro, acercándonos a una terapia personalizada para la MG.

¿Qué es la miastenia gravis?

La miastenia gravis (MG) es una enfermedad neuromuscular autoinmune crónica caracterizada por debilidad muscular fluctuante, particularmente en los músculos responsables de los movimientos oculares, expresiones faciales, masticación, deglución y habla.

La MG es una enfermedad rara con una prevalencia estimada de aproximadamente 25 caso por 100.000 individuos. Puede darse a cualquier edad pero se observa de forma más frecuente en mujeres adultas jóvenes y en individuos de ambos sexos a partir de los 60 años.

Se conocen distintos subtipos de MG:

  • MG de inicio temprano (EOMG): Afecta predominantemente mujeres y típicamente se manifiesta entre los 20 y 40 años. Este subtipo se asocia a menucon con hiperplasia tímica ( engrandecimiento de la glándula tímica).
  • MG de inicio tardío (LOMG): Más comun en hombres, empieza habitualmente alrededor de los 70 años y generalmente no esta asociada a anomalías del timo.

El sello característico de la MG es debilidad que fluctúa en el tiempo, que mejora en reposo pero empeora con la actividad. La gravedad clínica va desde síntomas oculares aislados, como caída de los párpados (ptosis) y visión doble (diplopia), a debilidad muscular generalizada afectando músculos respiratorios y de las extremidades, que pueden llevar a crisis miasténicas que pueden poner en peligro la vida del paciente.

La enfermedad a menudo se inicia con afectación de los músculos oculares o faciales, resultando en ptosis, dificultades en las expresiones faciales, y dificultades para masticar y hablar. Con el tiempo, la debilidad puede extenderse a otros grupos musculares. La gravedad de los síntomas puede variar a lo largo del día y puede exacerbarse por factores como el estrés físico o emocional, infecciones o ciertos medicamentos.

¿Qué sabemos hasta ahora?

La debilidad en miastenia se produce porque el sistema inmune produce anticuerpos que bloquean la señal entre los nervios y los músculos. Alrededor de un 80% con MG tienen anticuerpos que atacan una proteina llamada receptor de acetilcolina (AChR), mientras grupos más pequeños de pacientes tienen anticuerpos contra otras proteínas, como la quinasa específica de músculo (MuSK) o la proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteína (LRP4). Algunos pacientes, entre el 10-20% no presentan anticuerpos detectables contra estas proteínas y se denominan MG "triple negativa".

La causa exacta de la MG no es conocida, pero factores genéticos, ambientales, como infecciones, se cree que juegan un papel,

Tratamiento actual

Los inhibidores de colinesterasa se utilizan a menudo como primer tratamiento para mejorar los síntomas de la MG al aumentar los niveles de acetilcolina, aunque normalmente hay que usar immunoterapias de forma crónica para prevenir empeoramiento clínico. Los corticoides como la prednisona son la primera opción para la inmunomodulación, pero su uso prolongado a menudo causa efectos secundarios graves. Por tanto es común utilizar fármacos alternativos a los corticoesteroides como la azatriopina y el micofenolato, aunque la evidencia científica que apoya su uso es limitada.Desafortunadamente, esto deja una gran proporción de pacientes con síntomas residuales significativos.

Tratamientos biológicos como:

  • Inhibidores de complemento (eculizumab, ravalizumab)
  • Bloqueantes del receptor Fc(efgartigimod)

están disponibles sólo como una opción de tercera línea para pacientes positivos para anti-AChR, pero son caros y son ampliamente accesibles.

El rituximab, una terapia de depleción de células B( un tipo de células blancas que producen anticuerpos), se ha mostrado prometedora en estudios iniciales, particularmente para MG positiva para MuSK, y pued reducir el riesgo de emperoramiento si se utiliza temprano.

¿Por qué rituximab?

El rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico humanizado, lo que significa que se creó combinando componentes humanos y no humanos para direigirse contra una proteína llamada CD20 que se encuentra en determinadas células inmunes (células B). EL rituximab se ha utilizado ampliamente para tratar diversas enfermedades linfoproliferativas y autoinmunes. El rituximab se ha estudiado en MG en varios meta-análisis y en ensayos clínicos randomizados, doble ciego, placebo contra control, con resultados dispares debido a la heterogeneidad de los métodos y de los diseños de los estudios. Nuestro estudio pretende encontrar si hay una ventana de oportunidad para mitigar la carga de la enfermedad a largo plazo realizando una depleción temprana de células B y prevenir la acumulación de un pool de células plasmáticas de larga vida e informar del balance riesgo/beneficio a largo plazo.

Referencias
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Nuestras últimas publicaciones:

 

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