Comprendre la Myasthénie Grave

Chez OptiMyG, nous sommes dédiés à transformer l’avenir des patients atteints de myasthénie grave de nouveau début. Découvrons ensemble cette maladie.

Pourquoi la recherche est-elle nécessaire ?

Nous menons cette étude pour mieux comprendre la myasthénie grave (MG) et améliorer les options de traitement pour les patients. Bien que les thérapies actuelles aident à gérer les symptômes, elles ne sont pas également efficaces pour tout le monde et peuvent avoir des effets secondaires significatifs.

Notre étude vise à explorer comment un traitement précoce avec des thérapies immunosuppressives, comme le rituximab, impacte l’évolution de la maladie. Nous souhaitons déterminer si cela peut réduire les symptômes, prévenir l’aggravation de la maladie et diminuer les hospitalisations.

Nous étudions également le rôle des anticorps spécifiques dans la MG pour comprendre comment ils évoluent dans le temps et répondent aux traitements. Cela pourrait nous aider à prédire les traitements les plus efficaces pour chaque patient à l’avenir, nous rapprochant ainsi de soins personnalisés pour la MG.

Qu’est-ce que la myasthénie grave ?

La myasthénie grave (MG) est une maladie neuromusculaire auto-immune chronique caractérisée par une faiblesse musculaire fluctuante, en particulier dans les muscles responsables des mouvements oculaires, des expressions faciales, de la mastication, de la déglutition et de la parole.

La MG est une maladie rare, avec une prévalence estimée à environ 25 cas pour 100 000 personnes. Elle peut survenir à tout âge, mais est plus fréquemment observée chez les jeunes femmes adultes et les personnes des deux sexes de plus de 60 ans.

Sous-types distincts de MG

  • MG à début précoce (EOMG) : Affecte principalement les femmes et se manifeste typiquement entre 20 et 40 ans. Ce sous-type est souvent associé à une hyperplasie thymique (augmentation de la taille du thymus).
  • MG à début tardif (LOMG) : Plus fréquente chez les hommes, elle débute généralement autour de 70 ans et n’est généralement pas liée à des anomalies thymiques.

Le signe distinctif de la MG est une faiblesse musculaire qui fluctue au fil du temps, s’améliorant avec le repos mais s’aggravant avec l’activité. La gravité clinique peut aller de symptômes oculaires isolés, comme la ptose (paupières tombantes) et la diplopie (vision double), à une faiblesse musculaire généralisée impliquant les membres et les muscles respiratoires, pouvant conduire à des crises myasthéniques mettant en jeu le pronostic vital.

La maladie se manifeste souvent initialement par une atteinte des muscles oculaires ou faciaux, entraînant une ptose, des difficultés dans les expressions faciales et une altération de la mastication ou de la parole. Avec le temps, la faiblesse peut s’étendre à d’autres groupes musculaires. La gravité des symptômes peut varier au cours de la journée et être aggravée par des facteurs tels que le stress physique ou émotionnel, les infections ou certains médicaments.

Que savons-nous jusqu’à présent ?

La faiblesse dans la MG est due à des anticorps produits par le système immunitaire qui perturbent le signal entre les nerfs et les muscles. Environ 80 % des patients atteints de MG possèdent des anticorps qui attaquent une protéine appelée récepteur de l’acétylcholine (AChR). De plus petits groupes présentent des anticorps contre d’autres protéines, comme la kinase spécifique au muscle (MuSK) ou la protéine LRP4. Environ 10 à 20 % des patients n’ont pas d’anticorps détectables contre ces protéines connues, ce qu’on appelle la « MG triple séronégative ».

La cause exacte de la MG reste inconnue, mais des facteurs héréditaires et environnementaux, comme des infections, sont considérés comme impliqués.

Traitement actuel

Les inhibiteurs de la cholinestérase sont couramment utilisés en première ligne pour soulager les symptômes en augmentant les niveaux d’acétylcholine. Les corticostéroïdes, tels que la prednisolone, sont le choix préféré pour l’immunomodulation ; cependant, leur utilisation prolongée peut entraîner des effets secondaires importants. Pour atténuer ces effets indésirables, des immunosuppresseurs comme l’azathioprine et le mycophénolate sont souvent prescrits comme agents épargneurs de stéroïdes, bien que les preuves scientifiques soutenant leur efficacité restent limitées.

Les traitements biologiques, comme:

  • Inhibiteurs du complément (éculizumab, ravulizumab)
  • Bloqueurs des récepteurs Fc (efgartigimod)

sont disponibles uniquement en troisième ligne pour les patients positifs aux AChR, mais ils sont coûteux et peu accessibles.

Le rituximab, un traitement de déplétion des lymphocytes B (un type de globules blancs qui produisent des anticorps), s'est révélé prometteur dans les premières études, en particulier pour la MG MuSK-positive, et peut réduire le risque d'aggravation des symptômes s'il est utilisé à un stade précoce.

Pourquoi le rituximab ?

Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique humanisé, conçu pour cibler une protéine appelée CD20 présente sur certaines cellules immunitaires (cellules B). Il est utilisé depuis longtemps pour traiter divers troubles lymphoprolifératifs et auto-immuns. Dans le cadre de la MG, des méta-analyses et des essais cliniques randomisés en double aveugle et contrôlés par placebo ont produit des résultats variables en raison de méthodes hétérogènes. Notre étude vise à explorer si un traitement précoce peut réduire durablement la gravité de la maladie en limitant la formation de cellules plasmatiques à longue durée de vie, tout en évaluant l’équilibre bénéfice-risque à long terme.

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