Capire la Miastenia Gravis

Presso OptiMyG, ci dedichiamo a trasformare il futuro per i pazienti con miastenia gravis di nuova insorgenza. Scopriamo insieme di cosa si tratta.

Perché è necessaria la ricerca?

Stiamo conducendo questo studio per comprendere meglio la miastenia gravis (MG) e migliorare le opzioni terapeutiche per i pazienti. Sebbene le terapie attuali possano aiutare a gestire i sintomi, non funzionano in modo uniforme per tutti e alcune possono causare effetti collaterali significativi.

Il nostro studio mira a esplorare come il trattamento precoce con terapie immunosoppressive, come il rituximab, influisca sul decorso della malattia. Vogliamo scoprire se questo approccio può ridurre i sintomi, prevenire un peggioramento della malattia e diminuire la necessità di ospedalizzazioni.

Stiamo inoltre studiando il ruolo di specifici anticorpi nella MG per capire come cambiano nel tempo e come rispondono ai trattamenti. Questo potrebbe aiutarci a prevedere quali trattamenti funzioneranno meglio per i singoli pazienti in futuro, avvicinandoci a una cura personalizzata per la MG.

Cos’è la miastenia gravis?

La miastenia gravis (MG) è un disturbo neuromuscolare autoimmune cronico caratterizzato da una debolezza muscolare fluttuante, in particolare nei muscoli responsabili dei movimenti oculari, delle espressioni facciali, della masticazione, della deglutizione e della parola.

La MG è una malattia rara, con una prevalenza stimata di circa 25 casi ogni 100.000 individui. Può manifestarsi a qualsiasi età, ma si osserva più frequentemente nelle giovani donne adulte e nelle persone di entrambi i sessi oltre i 60 anni.

Sottotipi distinti di MG:

  • MG a insorgenza precoce (EOMG): Colpisce prevalentemente le donne e si manifesta tipicamente tra i 20 e i 40 anni. Questo sottotipo è spesso associato a iperplasia del timo (ingrossamento della ghiandola timica).
  • MG a insorgenza tardiva (LOMG): Più comune negli uomini, si presenta di solito intorno ai 70 anni e generalmente non è legata ad anomalie del timo.

Il segno distintivo della MG è la debolezza muscolare che fluttua nel tempo, migliorando con il riposo ma peggiorando con l’attività. La gravità clinica varia da sintomi oculari isolati, come la ptosi (abbassamento delle palpebre) e la diplopia (visione doppia), a una debolezza muscolare generalizzata che coinvolge gli arti e i muscoli respiratori, portando talvolta a crisi miasteniche potenzialmente letali.

La malattia si presenta inizialmente con coinvolgimento oculare o dei muscoli facciali, causando ptosi, difficoltà nelle espressioni facciali e problemi nella masticazione o nella parola. Nel tempo, la debolezza può estendersi ad altri gruppi muscolari. La gravità dei sintomi può variare durante il giorno e può essere aggravata da fattori come stress fisico o emotivo, infezioni o alcuni farmaci.

Cosa sappiamo finora?

La debolezza nella MG si verifica perché il sistema immunitario produce anticorpi che interrompono il segnale tra i nervi e i muscoli. Circa l'80% delle persone con MG ha anticorpi che attaccano una proteina chiamata recettore dell'acetilcolina (AChR), mentre gruppi più piccoli presentano anticorpi contro altre proteine, come la chinasi muscolo-specifica (MuSK) o la lipoproteina recettore-correlata 4 (LRP4). Circa il 10–20% dei pazienti non presenta anticorpi rilevabili contro queste proteine conosciute, condizione definita "MG triplo-sieronegativa".

La causa esatta della MG non è nota, ma si ritiene che fattori ereditari e ambientali, come le infezioni, giochino un ruolo.

Trattamento attuale

Gli inibitori della colinesterasi sono spesso usati come trattamento iniziale per migliorare i sintomi della MG aumentando i livelli di acetilcolina, ma a lungo termine sono solitamente necessarie immunoterapie per prevenire il peggioramento.

I corticosteroidi, come il prednisolone, sono la prima scelta per l’immunomodulazione, ma il loro uso prolungato causa spesso gravi effetti collaterali. Di conseguenza, vengono comunemente utilizzati farmaci risparmiatori di steroidi, come azatioprina e micofenolato, sebbene le evidenze scientifiche a supporto siano limitate. Questo lascia una grande proporzione di pazienti MG con sintomi residui significativi.

Trattamenti biologici

  • Inibitori del complemento (eculizumab, ravulizumab)
  • Bloccanti dei recettori Fc (efgartigimod)

Sono disponibili solo come opzione di terza linea per i pazienti positivi agli anticorpi AChR, ma sono costosi e non ampiamente accessibili.

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Rituximab, una terapia che riduce le cellule B (un tipo di globuli bianchi che produce anticorpi), ha mostrato risultati promettenti negli studi preliminari, in particolare per la MG positiva a MuSK, e potrebbe ridurre il rischio di peggioramento dei sintomi se utilizzata precocemente.

Perché rituximab?

Il rituximab è un anticorpo monoclonale chimerico umanizzato, progettato per colpire specificamente una proteina chiamata CD20 presente su alcune cellule immunitarie (cellule B). È stato a lungo utilizzato per trattare vari disturbi linfoproliferativi e autoimmuni.

Nella MG, il rituximab è stato studiato in diverse meta-analisi e trial clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, con risultati contrastanti a causa di metodi e disegni di studio eterogenei. Il nostro studio mira a verificare se esiste una finestra di opportunità per ridurre il carico della malattia a lungo termine mediante la riduzione precoce delle cellule B, prevenendo l'accumulo di un pool di cellule plasmatiche a lunga vita, e a valutare il rapporto beneficio-rischio a lungo termine.

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Le nostre ultime pubblicazioni:

 

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